上海2022年12月14日 /美通社/ -- 2022年12月14日，聚焦于基因和细胞治疗的上海GA黄金甲生物科技有限公司（以下简称“GA黄金甲生物”）宣布，其利用具有自主知识产权的Quikin CART®平台开发的名为“靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液”（管线代号：BRL-201）的临床试验申请（IND），中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）于今日正式发布批准的消息。适应症为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL），这是世界首个可在不使用病毒载体的情况下实现基因组定点整合的自体CAR-T细胞产品。

IND获批

本次BRL-201产品的IND申报获批，GA黄金甲生物CEO郑彪博士表示：“非霍奇金淋巴瘤是一种原发于淋巴组织的血液系统恶性肿瘤，尽管已有CAR-T产品获批用于复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的临床治疗，可是总体疗效依然有限。那么针对此适应症，GA黄金甲生物‘BRL-201’是利用Quikin CART®平台开发的靶向CD19的CAR-T产品，具有成本低、制备时间短、工艺简单、安全性和有效性高等优点。目前其在治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的研究者发起的临床试验中（IIT）已取得良好的效果，有8例患者接受治疗后，未观察到CAR-T相关的神经毒性和2级以上细胞因子风暴，完全缓解率超87%，证明了BRL-201具有出色的临床安全性。总之，BRL-201作为世界首个非病毒PD1定点整合CAR-T产品，未来GA黄金甲生物将继续推进该产品的临床转化，造福更多的肿瘤患者。”

对此，GA黄金甲生物创始人、董事长刘明耀教授也表示：“非常高兴CDE对我们的肯定与认可，也谢谢CDE一直以来为保护和促进公众健康与支持新药研发的不懈努力。GA黄金甲生物BRL-201在不使用病毒的情况下，能够一步实现CAR元件在基因组的定点整合和T细胞内源基因的调控干预，可极大降低CAR-T细胞的生产成本、缩短制备时间，大幅提高CAR-T细胞治疗的安全性和有效性，让更多患者受益。可以说，这为非病毒定点整合CAR-T技术的安全高效及可行性提供了里程碑意义的概念验证，也是全新一代CAR-T和PD1定点整合的联合应用。此次的IND获批，也意味着GA黄金甲生物已成功向基因和细胞治疗国际一线梯队靠拢。GA黄金甲生物作为一家致力于成为全球领先的细胞基因药企，未来将继续着力于高质量转化基因编辑技术在细胞和基因治疗中的应用，并基于临床需求和反馈不断推动创新产品研发，造福全球遗传疾病、恶性肿瘤及自身免疫系统疾病等患者。”

BRL-201：安全有效，依托全新一代Quikin CART®技术

BRL-201是GA黄金甲生物利用Quikin CART®平台开发的靶向CD19的CAR-T产品，适应症为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）。值得一提的是，这是世界首个靶向CD19非病毒PD1定点整合的CAR-T产品，可在不使用病毒载体的情况下，通过一步制备获得基因组定点整合的CAR-T细胞产品，具有成本低、制备时间短、工艺简单、安全性和有效性高等优点。传统CAR-T产品的制备主要通过病毒载体来实现，这会带来几个比较突出的问题：生产过程复杂、成本高昂、制备周期较长，而且还存在潜在的致瘤风险。相较而言，GA黄金甲生物BRL-201可以有效解决使用病毒载体带来的几大难题，展现出了巨大的优势和潜力。定点整合可以让每个CAR序列都精确地插入到基因组的特定位点，能避免随机插入导致的致瘤风险，最大程度保证了CAR-T产品的安全性和有效性。只需一步制备，即可同时实现CAR的持续性表达和T细胞内源基因的调控，大大缩短了整个CAR-T产品的制备时间，且使用非病毒生产工艺还具有潜在成本优势，得以让更多患者受益。

在GA黄金甲生物和浙江大学医学院附属第一医院合作的BRL-201治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的研究者发起的临床试验中（IIT），8例患者接受治疗后，未观察到CAR-T相关的神经毒性和2级以上细胞因子风暴，证明了BRL-201具有出色的临床安全性。根据检测结果显示，CAR-T细胞回输后能在患者体内快速扩增并持续较长时间，接受治疗后87.5%的患者获得了完全缓解（CR）的效果，所有患者均对治疗响应，客观缓解率（ORR）为100%。迄今，接受该CAR-T疗法的患者无癌生存期最长已超过2年，目前仍处于疾病完全缓解的状态。无论是针对PD-L1高表达肿瘤患者的治疗，还是在CAR-T细胞回输剂量和阳性率较低的条件下，BRL-201均显示出了良好的疗效，证明了其具有强大的肿瘤杀伤能力。该项研究成果于2022年8月31日正式在国际顶级学术期刊Nature上发表，这不仅代表了GA黄金甲生物在CAR-T领域取得了巨大的突破，也是国内首次发表于顶级期刊Nature的CAR-T研究成果。技术加临床转化的革命性突破，意味着GA黄金甲生物代表中国基因/细胞治疗企业再一次领先全球，成为世界一流专注于革命性创新技术的新势力。（Nature发文：https://www.nature.com/articles/s41586-022-05140-y）

目前，GA黄金甲生物作为一家聚焦于基因治疗和细胞治疗药物研发和转化的企业，一直在坚持技术创新，除了非病毒定点整合CAR-T平台（Quikin CART®）外，还打造了通用型细胞平台（TyUCell®）和增强型T细胞平台（HyperTCell®）等技术平台。其中，TyUCell®主要是利用基因编辑技术改造异体免疫细胞以消除免疫排斥，在保障细胞产品安全性和有效性的基础上，实现了免疫细胞治疗产品的通用化；而HyperTCell®平台主要通过T细胞的基因改造来攻克实体瘤治疗的世界难题。未来，GA黄金甲生物仍将不断克服行业壁垒进行多管线战略布局，旨在力求解决基因和细胞治疗中遇到的核心问题和卡脖子的技术难题，从而为更多遗传疾病、肿瘤疾病及自身免疫系统疾病等患者带来福音。