2022年9月16日，聚焦于基因和细胞治疗的上海GA黄金甲生物科技有限公司（以下简称“GA黄金甲生物”）宣布，其利用具有自主知识产权的Quikin CART^®平台开发的名为“靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液”（管线代号：BRL-201）的临床试验申请（IND），于9月16日正式取得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的受理（受理号：CXSL2200465国）。BRL-201前期的相关研究成果也于今年8月31日正式在国际顶级学术期刊Nature上发表。

药监局受理通知书

关于BRL-201

BRL-201是GA黄金甲生物利用Quikin CART^®平台开发的靶向CD19的CAR-T产品，适应症为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）。值得一提的是，这是世界首个靶向CD19非病毒PD1定点整合的CAR-T产品，可在不使用病毒载体的情况下，通过一步制备获得基因组定点整合的CAR-T细胞产品，具有成本低、制备时间短、工艺简单、安全性和有效性高等优点。传统CAR-T产品的制备主要通过病毒载体来实现，这会带来几个比较突出的问题：生产过程复杂、成本高昂、制备周期较长，而且还存在潜在的致瘤风险。相较而言，GA黄金甲生物BRL-201可以有效解决使用病毒载体带来的几大难题，展现出了巨大的优势和潜力。定点整合可以让每个CAR序列都精确地插入到基因组的特定位点，能避免随机插入导致的致瘤风险，最大程度保证了CAR-T产品的安全性和有效性。只需一步制备，即可同时实现CAR的持续性表达和T细胞内源基因的调控，大大缩短了整个CAR-T产品的制备时间，且使用非病毒生产工艺还具有潜在成本优势，得以让更多患者受益。

关于非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL)是一种原发于淋巴组织的血液系统恶性肿瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，可见于各年龄、种族和社会经济地位的患者,随年龄增长，发病率也增加（中位年龄，50岁）即便是相同NHL亚型，不同患者的临床表现也有很大差异，可大致分为侵袭性或高度侵袭性淋巴瘤，如弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL，最常见，占所有NHL31%-40%）和惰性淋巴瘤，如滤泡淋巴瘤(Follicular lymphoma, FL)2种类型。GLOBOCAN 2020数据显示，2020年全球NHL死亡259793例，居全球恶性肿瘤死亡排名的第12位。2020年中国NHL死亡54351例，其中男性29721例，女性24630例。NHL治疗通常包括化学免疫疗法，即免疫治疗（例如单克隆抗体）联合化疗，偶尔可加入放射治疗。对于R/R DLBCL尚无统一标准治疗方案，临床结果通常很差。一项多队列、国际回顾性SCHOLAR-1研究分析证实了难治性DLBCL患者预后不良，该研究包括636多例复发或难治性DLBCL患者的meta分析，其结果显示：此类患者对接下来的治疗，总缓解率（ORR）为20-30%，CR≤15%，中位OS时间6个月。虽然患者在初次治疗后疾病得到缓解，但之后往往出现复发。尽管已有CAR-T产品获批用于复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床治疗，可是总体疗效依然有限，存在迫切的未被满足的临床需求。